CD44

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CD44抗原為細胞表面的一種糖蛋白參與了細胞 - 細胞相互作用、細胞黏附和細胞遷移。在人類中，CD44抗原自第11號染色體上.^[1]的CD44 基因轉錄出。CD44亦被稱為HCAM(homing cell adhesion molecule)（歸巢細胞黏附分子），PGP-1(phagocytic glycoprotein-1)（吞噬糖蛋白-1），愛馬仕抗原(Hermes antigen)，淋巴細胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor)，ECM-III和HUTCH-1。

組織分佈和異構體

CD44表現在大量的哺乳動物細胞。標準異構體:CD44s，含有外顯子1-5和16-20會表現在大多數細胞類型。含可變外顯子的CD44剪接變體:CD44V。還有一些上皮細胞會表達結構較大的異構體（CD44E），其中包括外顯子V8-10。.^[2]

功能

CD44其中一種受體為透明質酸(hyaluronic acid)，也可以與其它受質，如骨橋蛋白(osteopontin)，膠原蛋白，和基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs）進行交互作用。而CD44的功能是由其轉譯後修飾來調控。其中一個重要的修飾包括對CD44的獨立唾液酸化的岩藻醣基化(Sialylated,fucosylated)而這種呈現於CD44的選擇素(selectin)結合糖型稱為HCELL（為造血細胞E-selectin/L-selectin配位體）。HCELL糖型最初發現於人類造血幹細胞和白血病細胞,^[3]^[4]^[5]^[6]，並隨後用於鑑定癌細胞上.^[7]^[8]^[9]^[10]^[11]。HCELL作為“骨質歸巢受體”(bone homing receptor)引導人類造血幹細胞和间充质干细胞(mesenchymal stem cells)遷移到骨髓.^[5]。體外活體細胞表面聚醣工程已用於強制HCELL的表現於會表現出的CD44的任何細胞.^[12]。CD44的糖基化也直接控制其對於纖維蛋白的結合和纖維蛋白原的固定能力^[13]^[14]。

CD44這種蛋白參與了多種細胞功能，包括淋巴細胞的活化、再循環和归巢(homing)，血細胞生成和腫瘤轉移。基因發生複雜的選擇性剪接會產生不同種功能不同的亞型;然而，其中一些亞型的性質尚未確定。選擇性剪接改變蛋白質的結構與功能性，可能與腫瘤轉移有關。利用血液動力學也發現在直腸癌細胞中表現出的CD44亞型表面有獨立唾液酸化的岩藻醣基化(HCELL)的糖型修飾會與P-, L-, 和E型選擇素還有纖維蛋白進行結合(纖維蛋白原則不會結合)，而與選擇素的結合也意味著腫瘤轉移的可能性。CD44轉錄的活化部分會藉由β-连环素以及Wnt信号通路進行，而這也跟腫瘤發展有所關聯。

臨床意義

該蛋白是一個決定檢體是否為印度血型(Indian blood group system)的一種因素

CD44與CD25，用於在胸腺追踪早期T細胞的發展。
CD44的表達是一個指示標記效應記憶T細胞(effector-memory T-cells)。記憶細胞增殖（活化）也可在體外用CFSE(Carboxyfluorescein succinimidyl ester)化學標記進行檢測。

此外，不同的CD44被發現為可以用於某些乳腺癌(breast cancer)和前列腺癌(prostate cancer)幹細胞的細胞表面標記。在乳腺癌研究CD44 + / CD24-表達的有無通常被作為乳房腫瘤幹細胞的確認並由此為依據於將該種乳腺癌細胞分類成富含幹細胞特性的群體。此種蛋白表現也一直被視為在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer)患者提高生存時間的指標。

子宮內膜細胞在子宮內膜異位症(endometriosis demonstrate)會增加的CD44剪接變異體的表現量，並提高對腹腔細胞的附著力。

CD44的變異亞型也與頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma)的發展有關。

在臨床上會利用Bivatuzumab(一種人類的單株抗體)來檢測CD44 v6(其中一種CD44剪接變異體)

與CD44交互作用的物質

CD44會與下列物質進行蛋白質-蛋白質交互作用：

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參考文獻

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延伸閱讀

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外部链接

Indian blood group system at BGMUT Blood Group Antigen Gene Mutation Database at NCBI, NIH
Articles at IHOP.

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